Réparation et régénération osseuse

Au commencement de leurs travaux de recherche, les Docteurs Camprasse se sont intéressés aux propriétés de la nacre comme substitut osseux, dans le but de proposer une alternative aux implants dentaires en titane. Ils ont ensuite étendu leurs travaux de recherche à la réparation et la régénération osseuse dans le domaine de l’Orthopédie. Découvrez l’étendue de leur travaux, publications scientifiques à l’appui.

Champ d’application dentaire

Afin de tester et de démontrer les propriétés de la nacre dans le domaine dentaire, les Docteurs Camprasse ont commencé par réaliser des premiers cas pré-cliniques (sur les chiens) à titre privé, puis au centre de recherche biomédicale de l’école nationale vétérinaire de Maisons-Alfort. 

Biocompatibilité de la nacre

1988 Publication scientifique dans Médecine et Thérapeutique

Substitution de la racine dentaire par des squelettes d’invertébrés aquatiques chez l’animal et l’homme

L’objectif de cette étude clinique était de démontrer la parfaite biocompatibilité entre l’os maxillaire et le CaCO3 naturel des squelettes d’invertébrés aquatiques (corail et Pinctada Maxima). La conclusion est la suivante : Il apparaît désormais possible d’utiliser en implantologie orale et en pratique courante des racines artificielles en aragonite.  Les Docteurs Camprasse ont remarqué une ostéointégration rapide qui semble être générée par une ostéoinduction due à un chimiotactisme du matériau, sur la cellule osseuse.

Racines dentaires

Ostéointrégration et ostéoconduction de la nacre

1989 Publication scientifique dans Medecine and Therapeutics

Soudure sans transition (Ostéoassimilation) entre l’os maxillaire humain et un implant dentaire compact en calcite naturel d’invertébrés marins

L’objectif de cette étude clinique était de démontrer l’ostéointégration entre l’os maxillaire humain et un implant dentaire compact en CaCO3 naturel d’invertébrés marins (corail et Pinctada Maxima).

La conclusion est la suivante : les Docteurs Camprasse ont bien réussi à démontrer une  parfaite ostéointégration entre l’os maxillaire humain et l’implant dentaire en nacre (CaCO3 naturel). Ils ont même observé une néo-formation d’os autologue, et une résorption de l’implant. Contrairement à l’implant en titane (particules potentiellement allergènes), l’implant en nacre naturel est totalement biorésorbable.

 

Radiographie d’une Bioracine en nacre (Pinctada) (B), entourée d’os néoformé (->)

Propriétés mécaniques de la nacre

1990 Publication scientifique dans Clinical Materials

Artificial dental root made of natural calcium carbonate (Bioracine)

L’objectif de cette étude clinique était de mettre en évidence les propriétés mécaniques exceptionnelles de la nacre (dureté, résistance, élasticité).

La conclusion des Docteurs Camprasse est la suivante : la racine dentaire artificielle constituée de nacre, issue de la coquille interne de la Pinctada Maxima, est très proche du tissu osseux dans sa composition physico-chimique, et présente une dureté, une résistance et une élasticité remarquables.

Une étude histologique de l’interface entre l’implant et l’os maxillaire humain a d’ailleurs démontré une union cellulaire extraordinaire entre ces deux tissus. La nacre est un substitut dentaire exceptionnel qui correspond aux propriétés biologiques de l’os naturel. 

Pinctada Maxima

Régénération de l'os maxillaire (Odontostomatologie)

1991 Publication scientifique dans Implantodonné

Un biomatériau de régénération osseuse nouveau – Etude clinique

Après avoir démontré in vivo que la nacre était un biomatériau non toxique, bioactif et ostéogène, les Docteurs Camprasse ont travaillé sur différentes pathologies odontostomatologiques, par le biais d’études cliniques à l’Hôpital Lariboisière : comblement des défauts osseux, élévation des crêtes maxillaires ou mandibulaires, remodelage des pertes de substance, augmentation de l’épaisseur vestibulo-palatine ou vestibulo-linguale en implantologie , et extractions délabrantes.

Les conclusions sont les suivantes : avec un recul de 4 ans, les Docteurs Camprasse sont en mesure d’avancer que Bionacre® (sous forme de poudre utilisée en coagulum) est un biomatériau de régénération osseuse extrêmement performant qui ouvre en chirurgie osseuse des champs multiples.

Nacre forme poudre utilisée en coagulum

Champ d’application orthopédique

Suite à leurs découvertes majeures sur les propriétés de nacre en implantologie dentaire, les Docteurs Camprasse élargissent au début des années 1990, leurs travaux de recherche clinique à des travaux de recherche fondamentale, pour comprendre le comportement de la nacre sur les cellules osseuses de manière générale

Ostéoinduction de la nacre

1992 Publication scientifique dans Tissue and Cell

Demonstration of the capacity of nacre to induce bone formation by human osteoblasts maintained in vitro

L’objectif de cette étude était de tester l’hypothèse selon laquelle la nacre pourrait stimuler la biominéralisation par les ostéoblates humains, maintenus in vitro.

La conclusion est la suivante : les Docteurs Camprasse ont réussi à démontrer qu’une séquence complète de formation osseuse était reproduite lorsque des ostéoblastes humains étaient cultivés en présence de nacre. Ils ont été les premiers à démonter que la nacre contient des facteurs moléculaires induisant la différenciation ostéoblastique, et c’est cette différenciation ostéoblastique qui permet d’enclencher le mécanisme de biominéralisation de l’os. Ils ont également démontré à cette occasion que la nacre est non cytotoxique pour les cellules osseuses.

Ostéoblaste de cellule osseuse

Activité ostéogénique de la nacre (Orthopédie)

1992 Publication scientifique dans Calcified Tissue International

Nacre initiates biomineralization by human osteoblasts maintained in vitro

L’objectif de cette étude était de tester l’hypothèse selon laquelle il y aurait présence simultanée d’os et de nacre sur les ostéoblastes humains. Précédemment, les Docteurs Camprasse avaient démontré que les ostéoblastes pouvaient se différencier et donc enclencher le mécanisme de biominéralisation de l’os.

La conclusion est la suivante : les Docteurs Camprasse ont réussi à démontrer que la nacre a bien un puissant effet ostéogénique sur les ostéoblastes humains, lorsqu’ils sont placés à proximité de l’os. En d’autres termes, la nacre a cette capacité spectaculaire à induire de la fabrication d’os jeune et nouveau.

Tissu d’os au microscope

Interface entre l'os et l'implant en nacre

2014          Publication scientifique dans Journal of Raman Spectroscopy

The interface between nacre and bone after implantation in the sheep: a nanotomographic and Raman study

L’objectif de cette étude était d’analyser l’interface os-nacre, afin de mieux caractériser la biocompatibilité avec l’os. L’étude a été menée sur l’os de 5 moutons.

La conclusion est la suivante : les Docteurs Camprasse ont réussi à confirmer une modification de la matrice osseuse autour de l’implant de nacre et l’apposition directe d’os, sans couche organique, interposée entre le carbonate de calcium et le phosphate de calcium. En d’autres termes, il y a une ostéointégration de la nacre grâce à une formation d’os nouveau.

Nanotomographie d’une vis orthopédique

dans un os de mouton

Évaluation in vivo de la bio-érosion et de l'apposition sur l'os de vis en nacre

2016         Publication scientifique dans Orthopaedics & Traumatology : Surgery & Research

In vivo erosion of orthopedis screws prepared from nacre (mother of pearl)

L’objectif de cette étude était d’analyser le comportement de la vis en nacre avec l’hypothèse selon laquelle la vis s’assimilerait à l’os sans effet inflammatoire, et sans rejet.

Les Docteurs Camprasse ont constaté plusieurs phénomènes :

  • L’érosion est progressive
  • Les cellules ne présentent pas de bordure ébouriffée (pas d’inflammation)
  • Le taux de minéralisation est augmenté dans la zone où se trouve la vis en nacre

En conclusion, les vis en nacre ont l’avantage de présenter une résorbabilité in vivo due aux cellules issues de macrophages, et due à une apposition ostéoconductrice au contact du matériau, sans déclencher de réaction inflammatoire locale.

Etude in vivo

dans un os de mouton

Renouvellement cellulaire

2019         Publication scientifique dans Journal of Materials Science : Materials in Medecine

Giant cells and osteoclats present in bone grafted with nacre differ by nuclear cytometry evaluated by texture analysis

L’objectif de cette étude était d’analyser l’interface entre l’implant en nacre et l’os. 

Les Docteurs Camprasse ont observé qu’il y avait une érosion partielle à la surface de la vis en nacre, sur quelques microns. Ceci met en évidence une soudure entre l’os et la vis en nacre, et cela participe donc à montrer l’ostéointégration de la vis dans l’os. En d’autres termes, la vis « devient » de l’os.

n : nacre, ob : old bone, nfb : newly formed bone

Cas clinique critique

Perte osseuse de 15 cm de fémur

Chirurgie humaine à l’hôpital Béclère, par le Docteur Philippe COTTIN

  1. Blessure par arme à feu (chevrotine), avec perte osseuse de 15 cm au fémur.
  2. Après de multiples complications et l’échec de 2 autogreffes de crête iliaque, décision d’utiliser le substitut osseux Bionacre® pour remodeler le séquestre.

  3.  5 ans après, bonne consolidation du noyau fémoral. Pas de processus septique ni de fistule

  4.  20 ans après, consolidation et remodelage du canal médullaire.